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            功能性下丘脑性闭经发病机制——瘦素减少学说

            来源:必发娱乐官方网站 日期:2019-01-11


            瘦素减少学说:瘦素是人类瘦素基因表达的由167个氨基酸组成的产物,最初是在Jackson实验室通过对obob小鼠(一种肥胖小鼠模型)做定位克隆时偶然发现的。瘦素主要是由白脂肪组织分泌,其含量水平与体脂量有密切联系。与其它激素相类似,瘦素有脉冲性的分泌模式和明显的昼夜水平差异——夜晚和凌晨有较高的水平。循环中的瘦素量主要反映脂肪中的能量储备和热卡摄入量的急剧改变。瘦素通过与脑和外周组织中表达的特异性的瘦素受体(ObRs)结合发挥作用,选择性剪切可以产生ObRs的几种亚型,其中ObRa亚型(短瘦素受体亚型)在转运瘦素通过血脑屏障中发挥重要作用,而ObRb亚型(长瘦素受体亚型)在下丘脑高度表达并介导信号传导,在调节能量动态平衡和神经内分泌功能中发挥重要作用。2002年,Andrico88FHA女性和65个年龄和体重与之配对的对照女性在BMI的基础上平均分为不同程度的低体重组(BMI 15161718 kg/m2)和正常体重组(BMI 19212224 kg/m2),并对所有组别测定激素和载体蛋白的含量,发现FHA患者体内的瘦素含量明显低于对照组,甚至是在有着正常体重和BMI的组中也是如此,并且瘦素和体重、BMILHC肽、胰岛素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的含量呈正相关线性关系,和皮质醇和胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)含量呈负相关线性关系。这提示体内瘦素水平的降低会导致功能性下丘脑性闭经。由锻炼过度或食物摄不足导致能量失衡,会出现瘦素水平的降低,从而导致GnRH(促性腺激素释放激素)以及垂体中LH(促黄体生成素)FSH(卵泡刺激素)的减少,最终导致卵巢的雌激素分泌减少,造成功能性下丘脑性闭经。

            2011SharonFHA女性患者和正常对照组给予美曲普汀(人工合成瘦素)36周,并监测各种激素的含量,发现美曲普汀可以纠正FHA女性的瘦素不足进而导致月经周期的恢复(>50%排卵),孕酮、雌二醇、fT3水平升高,皮质醇水平降低,IGF-1IGFBP-3比值和骨钙素含量的升高,尿NTX:肌酐比值维持稳定。这些结果表明体内瘦素水平的降低导致了HA患者的生殖系统、神经内分泌以及骨骼的异常。

            各种原因造成的 能量失衡可以导致瘦素水平迅速下降,引发一系列对于急剧的能量缺失的神经内分泌反应,这些反应包括降低甲状腺激素水平降低代谢率,升高生长激素水平来动员能量储备,降低IGF-1水平减慢生长相关的过程,也包括降低生殖激素水平来阻止生殖功能(一个耗能的过程),可以认为这是一种机体自我保护机制。



            参考文献:

            1. 张路,任远,功能性下丘脑性闭经发病机制研究进展,西部医学2012年第12期低4卷第12

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